S.T.A.L.K.E.R. spielt in einer fiktiven Sperrzone von Tschernobyl. Die Atomkatastrophe im Kernkraftwerk Tschernobyl im Jahr 1986 war nicht die einzige, die sich ereignete, denn 2006 traf die zweite Explosion den Reaktor und schuf die Zone. Es ist ein gefährlicher Ort voller mutierter Kreaturen, tödlicher Strahlung und einer seltsamen, anomalen Energie. Kopfgeldjäger dringen tief in die Zone vor, getrieben von ihren Schätzen und Geheimnissen. Einige von ihnen fliehen vor ihrer Vergangenheit, andere sind vom Geld geblendet und einige sind besessen davon, die Wahrheit hinter all den Geheimnissen herauszufinden. Sie übernehmen die Rolle von Skif – einem einsamen Stalker, der die Zone nach einer Reihe unvorhergesehener Ereignisse betritt Ereignisse. Auf dem Weg zum Herzen von Tschernobyl werden Sie nach und nach die Geheimnisse dieser Welt aufdecken, das Kräfteverhältnis zwischen Fraktionen erkunden, kämpfen und überleben.